Nature：见到延缓多种衰老相关疾病的药物

Ilaria Bellantuono和12位联合签署人确信，仅延长间隔时间是缺少的。我们只能共同开发疗法，提高对多种年长关的结核得病的御敌能压。到2050年，60岁以上的人将达到20亿，占人口的22%。而在2015年，这个大写字母仅为12%。对于许多人来说，很短的间隔时间将也就是说很短时间的慢性结核得病，如得病征、2同型癌症、癌症和阿尔茨海默得病。例如，在东欧，2014年生于的妇女预计间隔时间比2006年生于的妇女的预计周期较长1.6年；对于男性来说，这个大写字母是2.3年。但2014年生于的妇女的生活品质间隔时间要少0.7年，而男性的生活品质间隔时间增长则为0（图：很短时间的生活品质/结核得病？）。随着这一趋向的继续，卫生卫生和其它款项预估将急升。一类名为geroprotectors的本品意味著并不只能较长期与年长有关的结核得病（multimorbidity，多发得病），并提高残缺压。在各种鸟类三维中都，这类本品可以必要缓解脊柱、下肢和免疫系统等疑虑。2014年，学术研究执法人员报告了该本品对65岁以上青年人的首次药理学次测试结果：本品RAD001提高了儿童对流感疫苗的免疫应答。虽然目以前有数200多种化合物被视作为geroprotectors，但多种因素造成了这些本品迟迟并未转回药理学。这里我们列不止了加快这类本品药理学转变成所需的三个步骤。在原则上上三年中都，学术界和产业界化学家、药理学医生和监管政府部门政府部门形成的组织，联合推动COST Action BM1402：MouseAGE计划。该计划获得欧元区捐款，重新组建了全球再生领域专家，旨在在血清三维上学术研究再生和再生关的结核得病的药理学偏袒手段。成熟的领域在原则上上十年中都，化学家已极为深入理解了对伴随着年长增长而牵涉到的生物体生理波动。一些与年长关的的结核得病，仅限于癌症、帕金森得病和阿尔茨海默得病似乎都有联合的发得病新功能。对400多项关于人和鸟类三维的学术研究完成的回顾引述，六种再生关的结核得病的联合新功能仅限于：DNA伤害，如由自由基引起的伤害；细胞核再生（细胞核停止分裂并开始分泌炎性因子）；或炎症和自噬（细胞核器的肥大和偏差折叠的蛋白质等）。这可以解释为什么65岁以上的人比年轻人同时牵涉到多种结核得病的风险较高。例如，在旧金山，少于65岁的癌症得病人，10人中都就有7人不会杀于脊柱得病。人们已越发清楚，一种与年长有关的结核得病可以慢速其它结核得病的牵涉到。2014年的一项学术研究显示，75岁以上身患癌症的人并愿景三年牵涉到另一种结核得病的意味著性比生活品质IgG高两倍。另外，80岁以上的人中都有四分之一到二分之一身体无法控制。身体状况不佳使他们难以从染病、绊倒或其它稍微负荷引中都完全恢复。目以前尚不清楚多发得病应该不会造成了身体无法控制，或身体无法控制应该不会造成了多发得病，还是这两者是独立的。到目以前为止，锈蚀学术研究主要集中都在原则上上结核得病或延迟杀亡上。这也就是说，化学家们忽视了一个极其重要的事实：再生的原则上新功能可以作为放射治疗或预防性几种与年长有关的结核得病的特异性。来得毫无疑问引述的是，多发得病得病人同时过量多种本品后，通常不会显现不止不良催化。三步转变成原则上上几年对血清的学术研究引述，较长期多种许多组织的衰退和结核得病的牵涉到是意味著的。谷胱甘肽霉素、二甲双胺类或降解物（可清除再生细胞核）等本品可减缓白内障、骨得病征、心肌梗死疾得病和下肢质量增大的牵涉到，并缓解脊柱新功能。如果想让这些本品在人脖子牵涉到这些作用，则需取得三项成效：规范下定义。共同开发药理学本品时，共同开发者需首先并未确定适应症——使调查执法人员获得授权，以测试该本品在生物体上的作用。像国际上老年医学和老年得病学协不会（International Association of Gerontology and Geriatrics）这样的专业许多组织需就多发得病和无法控制的下定义订下一致。WHO和旧金山卫生保险和卫生补助服务中都心（US Centers for Medicare and Medicaid Services,CMS）等政府部门只能做这一共识。（CMS的下定义决定着人们应该可以就特定结核得病注册卫生保险报销。）事实上，目以前还并未关于多发得病的标准下定义。一些学术研究执法人员采用这个专有名词（多发得病）来描述两种及以上，或5种，或13种等结核得病的同时牵涉到。这些复杂持续性造成了人们很难对它们完成比较学术研究，并并未确定哪些结核得病来得有意味著同步牵涉到。规范下定义将只能：并未确定5种或10种结核得病负担最大的、与年长有关的结核得病，并按效用排序；这些结核得病中都，哪几种最有意味著一起牵涉到；每个结核得病相比较其它结核得病的牵涉到时间、顺序；并并未确定意味著的联合新功能。同样，尽管药理学医生和学术研究执法人员普遍确信“无法控制”作为药理学专有名词不具备极其重要作用，但关于身体“无法控制”的下定义也尚并未订下共识。关于无法控制，也并未规范的风险评估。有些人确信，如果一个人表现不止以下三项及以上的特性——虚弱、快速、体压活动水平来得高、疲惫和有意的运动量减轻，那么他就是无法控制。一种极为定量的方法企图通过“无法控制指数”（仅限于听压剥夺、情绪来得高落和痴呆）来评价无法控制某种程度。在原则上上3年约，至少有6大国际上社不会召开了不会议，企图提倡化学家和药理学医生就“无法控制”的下定义订下共识。这些政府部门仅限于国际上老年医学和老年得病学协不会（International Association of Gerontology and Geriatrics）以及国际上微量元素和锈蚀的学院（International Academy of Nutrition and Aging）等。在WTO、FDA或东欧药品管理局（European Medicines Agency,EMA）等互相配合政府部门的为首下，这一进程将慢速。缓解鸟类三维。虽然现在有很多三维，仅限于2同型癌症、阿尔茨海默得病、中都风、心肌梗死结核得病、骨得病征和心肌梗死疾得病的血清三维，但是为了节省成本和时间，化学家们通常在2至6个月大的实验血清上作用于结核得病三维。（最惯用的实验血清的平均间隔时间为22个月。）学术研究执法人员意味著不会敲除一个最极其重要蛋白质，或者移去一个特定的骨髓（如腹腔），以显现不止异常结核得病（如心肌梗死疾得病）。这也就是说细胞核再生对结核得病成效的制约很少被回避在内。我们希望学术研究执法人员并不只能在老年鸟类上作用于结核得病，相结合三维。一些学术研究执法人员明确引述，我们可以可用某些共存特定蛋白质不足之处而造成了锈蚀慢速的血清品系来相结合多发得病三维。例如，不具备DNA伤害整修蛋白质Ercc1不足之处的血清不会牵涉到多种许多组织的新外周。同样，我们要求在这些血清达到老年阶段后再作用于表同型。到目以前为止，为共同开发针对年长关的性多发得病的血清三维而完成的少数尝试已经遇到了许多挑战；在某些持续性，预估不会使得不止院的蛋白质转换（如敲入或敲除）反而不会缓解得病情。学术研究执法人员意味著只能删去多个蛋白质——一个或几个蛋白质与一种或几种特定结核得病关的。此外，其它亚种，如狗或狒狒，也意味著并不只能提供较高的多发得病三维。即使最终找到相结合与年长关的多发得病的血清三维的难度很大，血清依然可以应用于以末期测试，以获知候选本品如何发挥作用，从而仔细观察本品对许多组织新外周的制约，并单独学术研究各个结核得病。事实上，组织起来无法控制血清三维意味著不会来得容易。2014年，一项学术研究中都，基于无法控制风险评估工具的31个加权，仅限于手部压、运动量（而非本质），C57BL/6J血清显现不止了随年长增长的轻度无法控制。为了共同开发来得轻微的无法控制的三维，我们要求，就像多发得病一样，学术研究执法人员可以尝试可用早衰的遗传工程血清三维。除了Ercc1敲除的品系除此以外，学术研究执法人员还可以可用造成过早再生，如Werner综合征或哈钦森-吉尔福德综合征的遗传结核得病血清三维，但以应该是要在12个月以上的血清脖子完成蛋白质不足之处作用于。我们还希望学术研究执法人员可以可用再生的原则上新功能（如炎症或端粒维持）被摧残的三维。例如，不具备轻微较长端粒的某些端粒酶被敲除血清在达到6-12个月龄时不会牵涉到多种结核得病。在所有这些努压中都，我们提倡学术研究执法人员尝试风险评估儿童对药理学关的负荷引，如固定放射治疗、手术、化疗或放疗的痊愈能压。统一加权。在药理学以前次测试和药理学中都风险评估geroprotectors只能学术研究执法人员并未确定在三维糖类和得病人中都以哪些特性作为加权。我们要求学术研究者首先关注本品对无法控制的的风险评估，从而并不只能所设计不止耗时较长、成本来得高的药理学次测试。我们还要求学术研究执法人员必要回避对得病人带给实际或许的探测结果，因为这将有助于通过监管政府部门部门认证。例如，探测一个人步行400米的能压比探测下肢质量较高，因为它提高了她/他独立生活的能压。然后学术研究执法人员应该在他们的学术研究糖类中都并未确定这些加权的最佳关联。各种工具为风险评估得病弱儿童的残缺压奠定了基础。这些仅限于：通过询问个人的疲劳某种程度、肿胀和运动量减轻等的所谓风险评估，或者风险评估军事行动能压的测试，例如步行速度快，或者负重一定一段距离只能的时间。监管政府部门政府值得注意意味著做将“军事行动能压缓解”作为举例来说标准。军事行动能压是残疾、住院治疗时间、杀亡率和卫生卫生支不止的良好预测加权。它易于探测，并且其与药理学上有意义的波动（肌压）相互间的关连很好理解。我们还主张制定较高的鸟类无法控制加权。例如，探测心肌梗死、本质、代谢、神经下肢和下肢骨骼以及免疫系统的境况，以及运动量减轻，对负荷引和耐压的催化等加权。免疫学和免疫学则可以用来识别生物标志物，风险评估偏袒新政策的一时期effect。所有这些成效都只能有能让化学家可用规范方法完成相互配合的基础设施。其中都一个例子是INFRAFRONTIER，一个由欧元区捐款的、相互关联的、生物体结核得病三维血清新功能免疫学平台。立即军事行动在并愿景十年内，概念验证药理学学术研究可以证明geroprotectors在提高无法控制得病人恢复能压上的意义。事实上，我们要求从业人员、学术化学家和监管政府部门政府部门，例如FDA和EMA联合合作伙伴，尽快，甚至在无法控制和多发得病的规范下定义实施之以前开展慢性一般来说肺得病、髋部扭伤和癌症等无法控制得病人的药理学以前次测试和药理学次测试。学术研究执法人员（可用诸如军事行动能压和住院治疗时间等加权）意味著并不只能在几周内演示geroprotectors的效果，而不用等待十年约看再生关的结核得病的牵涉到持续性。如果急于的话，这些学术研究可以促进关的下定义的规范、三维的组织起来，以及关的药理学次测试举例来说加权的制定。许多因素都不会造成了geroprotectors无法转回药理学来缓解得病人的生活。这些仅限于：只能许多利益集团有关系联合合作伙伴；从业人员倾向于较长期关注；以及风险评估学术研究执法人员绩效的方式（例如，发表的论文数量比为了让学术界组织起来下定义来得极其重要）。随着不止生率加剧，许多东欧国家的社不会和卫生卫生系统将面临日益重大的负荷，我们需找条新不止路。许多现代不止处：Ilaria Bellantuono, et al. Find drugs that delay many diseases of old age. Nature, 14 FEBRUARY 2018